MOTS-c: происхождение и научные истоки (Блок I)

Событие

Доктор Пинхас Коэн (Pinchas Cohen) и его команда в Университете Южной Калифорнии (USC), Лос‑Анджелес, впервые описали митохондриально‑кодируемый пептид MOTS‑c, выделенный из региона 12S рРНК митохондриальной ДНК. Это открытие было опубликовано в Cell Metabolism (2015), где учёные продемонстрировали его способность снижать ожирение и инсулинорезистентность у мышей.

🔹 Пояснение

Исследование на мышах показало, что даже на высокожировой диете животные, получавшие MOTS‑c, сохраняли нормальную массу тела, улучшенную чувствительность к инсулину и гликемический контроль — без изменения питания или физической активности. Эффект был достигнут за счёт активации AMPK — главного датчика клеточной энергии — и торможения сигнального пути mTOR, отвечающего за клеточный рост и старение.

🔬 Научный контекст

До 2015 года считалось, что митохондрии кодируют лишь базовые белки дыхательной цепи. Открытие митохондриальных пептидов (MDP), включая MOTS‑c, перевернуло представление о роли митохондрий: теперь они воспринимаются не только как энергетические станции, но и как эндокринные органы, регулирующие обмен веществ и старение.

👤 Кто такие Коэн и команда USC

• Пинхас Коэн — декан факультета геронтологии USC, пионер в изучении митохондриальных пептидов (также описал Humanin и SHLP).
• Ко‑авторы: Zeng J., Drew B.G., Kim S‑J., Mehta H. и др.

Именно USC стала одним из первых мировых центров, запустивших программу по изучению пептидов, кодируемых митохондриями.

📚 Источник

• Cohen P. et al. “The mitochondrial‑derived peptide MOTS‑c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance.” Cell Metabolism, 2015.
• DOI: 10.1016/j.cmet.2015.02.009

🔹 Событие

В 2021 году группа Reynolds J.K. и Lee C. в сотрудничестве с Кембриджским и Оклендским университетами провели серию экспериментов, показавших, что введение MOTS‑c мышам пожилого возраста восстанавливает физическую работоспособность до уровня молодых особей. Показатели выносливости, ловкости и адаптации к беговой нагрузке были значительно выше по сравнению с контролем.

🔹 Пояснение

Пептид стимулировал биогенез митохондрий, активацию AMPK, повышал экспрессию генов PGC‑1α и NRF2, снижал воспалительные маркеры (TNF‑α, IL‑6), повышал толерантность к глюкозе и даже вызывал положительную коррекцию липидного обмена.

🔬 Научный контекст

Исследования 2020–2021 годов закрепили MOTS‑c как имитатор физической активности и потенциальный антивозрастной агент. Мыши с введением пептида демонстрировали увеличенное время бега, уменьшенную мышечную усталость и снижение окислительного стресса. Эти данные легли в основу разработки CB4211 — стабильного аналога MOTS‑c для клинических исследований.

📚 Источник

• Reynolds J.K. et al. “MOTS‑c is an exercise‑induced mitochondrial‑encoded regulator of age‑related physical decline and muscle homeostasis.” Nature Communications, 2021.
• DOI: 10.1038/s41467‑021‑21162‑6

Событие

В БФУ им. И. Канта (Калининград) команда под руководством д‑ра Малькова провела исследование уровня MOTS‑c у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа. Оказалось, что уровень MOTS‑c положительно коррелирует с липидным обменом (ЛПНП) и воспалительными маркерами (TNFR2, sCD30, TNFSF13B), что позволяет предполагать его протекторную роль.

🔹 Пояснение

Даже у пациентов с выраженной инсулинорезистентностью уровень MOTS‑c сохранял связь с показателями метаболического гомеостаза. Это поднимает вопрос: может ли MOTS‑c быть биомаркером или терапевтической мишенью при метаболическом синдроме?

📚 Источник

• Мальков Д.И. и др. «Исследование роли пептида MOTS‑c в регуляции липидного обмена и воспаления у пациентов с ожирением и СД2». БФУ им. И. Канта, 2023. Статья17_MOTS-c